Produktet

Receptori i histaminës H4 (HRH4), i zbuluar vetëm 13 vjet më parë, konsiderohet një objektiv premtues i ilaçeve për alergjinë, inflamacionin, çrregullimet autoimune dhe kancerin, siç reflektohet nga një numër në rritje i vazhdueshëm i botimeve shkencore dhe aplikimeve për patenta.Megjithëse prania e HRH4 është evidentuar në testis, lokalizimi i tij specifik ose roli i tij nuk është vërtetuar.Këtu, ne kërkuam të identifikojmë përfshirjen e mundshme të HRH4 në rregullimin e funksionit të qelizave Leydig.Fillimisht vlerësuam shprehjen e tij në qelizat tumorale MA-10 Leydig dhe më pas vlerësuam efektet e dy agonistëve HRH4 në steroidogjenezë dhe proliferim.Ne zbuluam se HRH4 shprehet funksionalisht në qelizat MA-10 dhe se aktivizimi i tij çon në frenimin e prodhimit të cAMP të induktuar nga LH/gonadotropina korionike njerëzore dhe shprehjes së proteinës Star.Për më tepër, ne vërejtëm ulje të përhapjes së qelizave pas një trajtimi 24-orësh me agonist HRH4.Më pas ne zbuluam për vendet e shprehjes së HRH4 në testet normale të miut dhe zbuluam imunonjosjen e HRH4 në qelizat Leydig të minjve të moshës 7-240 ditë, ndërsa minjtë 21-ditorë gjithashtu paraqitën shprehje HRH4 në gametet mashkullore.Së fundi, ne vlerësuam efektin e aktivizimit të HRH4 në përhapjen e kulturës së qelizave Leydig të paraardhësve normalë dhe të minjve të papjekur, dhe të dyja rezultuan të ndjeshme ndaj efektit anti-proliferativ të agonistëve HRH4.Duke pasur parasysh rëndësinë e histaminës (2-(1H-imidazol-4-il)etanamine) në (pato)fiziologjinë njerëzore, përpjekjet e vazhdueshme drejtohen në sqarimin e vetive të shfaqura të HRH4 dhe ligandëve të tij.Ky studim zbulon vende të reja të shprehjes së HRH4 dhe duhet të merret parasysh në hartimin e agonistëve selektivë të HRH4 për qëllime terapeutike.