Produktet

Beta-D-2'-deoksi-2'-fluoro-2'-C-metilcitidina (PSI-6130) është një frenues i fuqishëm specifik i sintezës së ARN-së të virusit të hepatitit C (HCV) në qelizat e replikonit Huh-7.Për të frenuar polimerazën HCV NS5B ARN, PSI-6130 duhet të fosforilohet në formën 5'-trifosfat.U hetuan fosforilimi i PSI-6130 dhe frenimi i HCV NS5B.Fosforilimi i PSI-6130 nga 2'-deoksicitidinë kinaza njerëzore (dCK) dhe uridin-citidinë kinaza 1 (UCK-1) u mat duke përdorur një reaksion spektrofotometrik të shoqëruar.PSI-6130 u tregua se ishte një substrat për dCK-në e pastruar, me një Km prej 81 mikroM dhe një kcat prej 0,007 s-1, por nuk ishte një substrat për UCK-1.Monofosfati PSI-6130 (PSI-6130-MP) u fosforilua në mënyrë efikase në difosfat dhe më pas në trifosfat nga kinaza njerëzore rekombinante UMP-CMP dhe kinaza difosfat nukleozid, respektivisht.Është studiuar frenimi i polimerazave të RNA HCV NS5B të tipit të egër dhe të mutuar (S282T).Konstanta e frenimit të gjendjes së qëndrueshme (Ki) për trifosfatin PSI-61 30 (PSI-6130-TP) me enzimën e tipit të egër ishte 4,3 mikroM.Rezultate të ngjashme u morën me 2'-C-metiladenozinë trifosfat (Ki=1,5 mikroM) dhe 2'-C-metilcitidinë trifosfat (Ki=1,6 mikroM).NS5B me mutacionin S282T, i cili dihet se i jep rezistencë 2'-C-metiladenozinës, u frenua nga PSI-6130-TP me aq efikasitet sa tipi i egër.Përfshirja e PSI-6130-MP në ARN e katalizuar nga polimeraza e pastruar NS5B ARN rezultoi në përfundimin e zinxhirit.