Produktet

Polikacionet hulumtohen si bartës për të dhënë acide nukleike terapeutike.Polikacionet janë konvencionalisht inerte farmakologjike me funksionin e vetëm të dhënies së ngarkesës terapeutike.Ky studim raporton sintezën e një polikatimi vetë-djatës (DSS-BEN) bazuar në një ilaç analog poliamine N(1), N(11)-bisethylnorspermine (BENSpm).Polikacioni u krijua për të funksionuar dyfish si një bartës i shpërndarjes së gjeneve dhe një proilaç që synon metabolizmin e disrregulluar të poliaminës në kancer.Duke përdorur një kombinim të NMR dhe HPLC, ne konfirmojmë se polikacioni vetë-djatës i nënshtrohet degradimit ndërqelizor në ilaçin mëmë BENSpm.BENSpm i lëshuar zvogëlon nivelet qelizore të spermidinës dhe sperminës dhe rregullon enzimat katabolike të poliaminës spermine/spermidine N(1)-acetiltransferaza (SSAT) dhe oksidaza e sperminës (SMO).Polikacionet e sintetizuara formojnë poliplekse me ADN-në dhe lehtësojnë transfektimin efikas.Duke përfituar nga aftësia e BENSpm për të sensibilizuar qelizat e kancerit ndaj apoptos të induktuar nga TNFα, ne tregojmë se DSS-BEN rrit aktivitetin e vrasjes së qelizave të terapisë gjenetike TNFα.Gjetjet e raportuara vërtetojnë DSS-BEN si një sistem shpërndarjeje me funksion të dyfishtë që mund të japë një gjen terapeutik dhe të përmirësojë rezultatin e terapisë gjenetike si rezultat i degradimit ndërqelizor të DSS-BEN në BENSpm dhe efektit të mëvonshëm të dobishëm të BENSpm në poliaminë të çrregulluar. metabolizmin në kancer.