Produktet

Receptori i Sigma 1 (σR1) është një proteinë transmembranore jo-opioidale që mund të veprojë si një kaperon molekular në membranën e rrjetës endoplazmatike-mitokondriale.Ligandët për σR1, të tilla si (+)-pentazocina [(+)-PTZ], japin neuroproteksion të theksuar të retinës in vivo dhe in vitro.Kohët e fundit kemi analizuar fenotipin e retinës së minjve që nuk kanë σR1 (σR1 KO) dhe kemi vëzhguar morfologjinë dhe funksionin normal të retinës te minjtë e rinj (5-30 javë), por kanë zvogëluar përgjigjet negative të pragut skotopik (nSTRs), humbjen e qelizave ganglione të retinës (RGC) dhe ndërprerjen. e aksoneve të nervit optik në përputhje me mosfunksionimin e brendshëm të retinës deri në 1 vit.Këto të dhëna na çuan të testonim hipotezën se σR1 mund të jetë kritik në parandalimin e stresit kronik të retinës;diabeti u përdor si modeli i stresit kronik. Për të përcaktuar nëse σR1 është i nevojshëm për efektet neuroprotektive (+)-PTZ, RGC-të parësore të izoluara nga minjtë e tipit të egër (WT) dhe σR1 KO u ekspozuan ndaj ksantine-ksantine oksidazës (10 μM: 2 mU/ml) për të nxitur stres oksidativ në prani ose mungesë të (+)-PTZ.Vdekja qelizore u vlerësua nga analiza e etiketimit të skajit të nofkës dUTP (TUNEL).Për të vlerësuar efektet e stresit kronik në funksionin e RGC, diabeti u induktua në minj 3-javor C57BL/6 (WT) dhe σR1 KO, duke përdorur streptozotocin për të dhënë katër grupe: WT jodiabetik (WT jo-DB), WT diabetik (WT-DB ), σR1 KO jo-DB, dhe σR1 KO-DB.Pas 12 javësh diabeti, kur minjtë ishin 15 javësh, u regjistrua presioni intraokular (IOP), u krye testimi elektrofiziologjik (duke përfshirë zbulimin e nSTRs) dhe numri i RGC-ve u numërua në seksionet histologjike të retinës. Studimet in vitro treguan se (+)-PTZ nuk mund të parandalonte vdekjen e shkaktuar nga stresi oksidativ i RGC-ve të mbledhura nga minjtë σR1 KO, por ofroi mbrojtje të fuqishme kundër vdekjes së RGC-ve të mbledhura nga minjtë WT.Në studimet e stresit kronik të shkaktuar nga diabeti, IOP e matur në katër grupet e minjve ishte brenda intervalit normal;megjithatë, pati një rritje të konsiderueshme në IOP të minjve σR1 KO-DB (16 ± 0,5 mmH g) krahasuar me grupet e tjera të testuara (σR1 KO jo-DB, WT jo-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg ).Për sa i përket testimit elektrofiziologjik, nSTR-të e minjve σR1 KO jo-DB ishin të ngjashme me minjtë WT jo-DB në 15 javë;megjithatë, ata ishin dukshëm më të ulët në minjtë σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) krahasuar me grupet e tjera, duke përfshirë, veçanërisht, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Siç pritej, numri i RGC në minjtë σR1 KO jo-DB ishte i ngjashëm me minjtë WT jo-DB në 15 javë, por nën stresin kronik të diabetit kishte më pak RGC në retinat e minjve σR1 KO-DB. Ky është raporti i parë duke treguar pa mëdyshje se efektet neuroprotektive të (+)-PTZ kërkojnë σR1.Minjtë σR1 KO shfaqin strukturë dhe funksion normal të retinës në moshat e reja;megjithatë, kur i nënshtrohen stresit kronik të diabetit, ka një përshpejtim të deficiteve funksionale të retinës te minjtë σR1 KO, kështu që mosfunksionimi i qelizave ganglione vërehet në një moshë shumë më të hershme se minjtë jodiabetikë σR1 KO.Të dhënat mbështesin hipotezën se σR1 luan një rol kyç në modulimin e stresit të retinës dhe mund të jetë një objektiv i rëndësishëm për sëmundjen e retinës.