Produktet

Neuroblastoma, një kancer i sistemit nervor simpatik, është tumori solid ekstrakranial më i zakonshëm tek fëmijët.Përforcimi i MYCN dhe rritja e sinjalizimit BDNF/TrkB janë tipare të tumoreve me rrezik të lartë;megjithatë, vetëm ~25% e tumoreve malinje shfaqin këto karakteristika.Kështu, identifikimi i biomarkerëve shtesë dhe objektivave terapeutikë është thelbësor.Duke qenë se aminoacilaza 1 (ACY1), një aminoacid deacetilazë, është një supresor i supozuar i tumorit në karcinomat e qelizave të vogla të mushkërive dhe renale, ne hetuam nëse ajo ose anëtarët e tjerë të familjes aspartoacilaza (ASPA, aminoacilaza 2) ose aminoacilaza 3 (ACY3) mund të shërbenin. një funksion i ngjashëm në neuroblastomë.Shprehja e aminoacilazës u ekzaminua në TrkB-pozitive, të përforcuar me MYCN (SMS-KCNR dhe SK-N-BE) dhe TrkB-negative, jo-MYCN të amplifikuar (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y dhe SH-EP) linjat qelizore të neuroblastomës.Çdo aminoacilazë shfaqi lokalizim të veçantë hapësinor (dmth. ACY1 citozolik, ASPA e lidhur me membranën dhe ACY3 bërthamore).Kur qelizat SK-N-SH u trajtuan me agjentë të diferencimit nervor (p.sh. acid retinoik dhe cAMP) në media që përmbanin 10% serum, ACY1 ishte e vetmja aminoacilazë, shprehja e së cilës u rregullua lart.ASPA u shpreh kryesisht në qelizat SH-EP të një nënlinje gliale.ACY3 u shpreh më shumë në linjat TrkB-pozitive, të përforcuara me MYCN.Të tre aminoacilazat u shprehën në gjëndrën normale të veshkave njerëzore, një vend i zakonshëm me origjinë neuroblastoma, por vetëm ACY1 dhe ACY3 shfaqën shprehje të dallueshme në tumorin parësor të neuroblastomës.Minierat e të dhënave bioinformatike të mbijetesës së Kaplan-Meier zbuluan se shprehja e lartë ACY3 lidhet me prognozë të dobët, ndërsa shprehja e ulët e ACY1 ose ASPA lidhet me prognozë të dobët.Këto të dhëna sugjerojnë se shprehja e aminoacilazës është e çrregulluar në neuroblastomë