Produktet

Sekuenca referuese e gjenomit njerëzor vendosi bazën për studime të variacionit gjenetik dhe lidhjes së tij me sëmundjet njerëzore, por studimeve epigjenomike u mungon një referencë e ngjashme.Për të adresuar këtë nevojë, Konsorciumi i Epigjenomisë së Udhërrëfyesit të NIH gjeneroi koleksionin më të madh deri më tani të epigjenomeve njerëzore për qelizat dhe indet primare.Këtu ne përshkruajmë analizën integruese të 111 epigjenomeve referente njerëzore të krijuara si pjesë e programit, të profilizuara për modelet e modifikimit të histonit, aksesueshmërinë e ADN-së, metilimin e ADN-së dhe shprehjen e ARN-së.Ne krijojmë harta globale të elementeve rregullatore, përcaktojmë modulet rregullatore të aktivitetit të koordinuar dhe aktivizuesit dhe shtypësit e tyre të mundshëm.Ne tregojmë se variantet gjenetike të lidhura me sëmundjen dhe tiparet janë pasuruar me shenja epigjenomike specifike për indet, duke zbuluar lloje të qelizave biologjikisht të rëndësishme për tipare të ndryshme njerëzore dhe duke ofruar një burim për interpretimin e bazës molekulare të sëmundjes njerëzore.Rezultatet tona demonstrojnë rolin qendror të informacionit epigjenomik për të kuptuar rregullimin e gjeneve, diferencimin qelizor dhe sëmundjet njerëzore.