Produktet

Megjithëse dihet se fluori stimulon formimin e kockave, mekanizmat themelorë nuk janë kuptuar plotësisht.Studimet e fundit kanë implikuar rrugën Wnt/β-catenin si një kaskadë kryesore sinjalizuese në biologjinë e kockave.Studimet tona të mëparshme theksuan një rol të mundshëm të rrugës kanonike Wnt në formimin e kockave te minjtë kronikë të ekspozuar ndaj fluorit, por mekanizmi mbetet i paqartë.Studimi aktual përcaktoi përfshirjen e sinjalizimit Wnt/β-catenin në diferencimin osteoblastik të induktuar nga fluori.Duke përdorur osteoblastet primare të minjve, ne demonstruam se fluori promovoi ndjeshëm përhapjen e osteoblasteve dhe shprehjen e fosfatit alkaline (ALP), si dhe nivelet e shprehjes së mRNA të shënuesve të diferencimit të kockave, duke përfshirë kolagjenin e tipit I (COL1A1), ALP dhe osteonektinën.Ne gjetëm më tej fosforilime të shkaktuara nga fluori në serinë 473 të Akt dhe serinë 9 të glikogjen sintazës kinazës-3β (GSK3β), të cilat rezultuan në frenimin e GSK-3β dhe më pas akumulimin bërthamor të β-kateninës, siç tregohet nga Western Blot dhe analiza imunofluorescence. .Për më tepër, fluori nxiti gjithashtu shprehjen e faktorit 2 të transkriptimit të lidhur me rrjedhën e gjenit të synuar nga Wnt (Runx2).E rëndësishmja, efekti pozitiv i fluorit në aktivitetin e ALP dhe shprehjet e mRNA të COL1A1, ALP, osteoneksionit dhe Runx2 u shfuqizua nga DKK-1, një bllokues i receptorit Wnt/β-catenin.Të marra së bashku, këto gjetje sugjerojnë që fluori promovon diferencimin osteoblastik përmes aktivizimit të varur nga Akt dhe GSK-3β të rrugës sinjalizuese Wnt/β-catenin në osteoblastet primare të minjve.Gjetjet tona ofrojnë njohuri të reja mbi mekanizmat e veprimit të fluorit në osteoblastogjenezë.