Produktet

Për të hetuar rolin e stresit oksidativ dhe/ose dëmtimit mitokondrial në shfaqjen e dëmtimit akut të veshkave (AKI) gjatë sepsës, ne zhvilluam një model in vitro të induktuar nga sepsa duke përdorur qelizat epiteliale tubulare proksimale të ekspozuara ndaj një endotoksine bakteriale (lipopolisakaridi, LPS).Ky hetim ka dhënë karakteristika kryesore në lidhjen midis stresit oksidativ dhe defekteve të aktivitetit të zinxhirit të frymëmarrjes mitokondriale.Trajtimi LPS rezultoi në një rritje të shprehjes së sintezës së oksidit nitrik të induktueshëm (iNOS) dhe NADPH oksidazës 4 (NOX-4), duke sugjeruar mbishprehjen citosolike të oksidit nitrik dhe anionit superoksid, specieve primare reaktive të azotit (RNS) dhe specieve reaktive të oksigjenit (ROS).Kjo gjendje oksiduese dukej se ndërpret fosforilimin oksidativ mitokondrial duke reduktuar aktivitetin e oksidazës së citokromit c.Si pasojë, ndodhën ndërprerje në transportin e elektroneve dhe pompimin e protonit nëpër membranën e brendshme mitokondriale, duke çuar në një ulje të potencialit të membranës rial mitokond, një çlirim të faktorëve nxitës apoptotikë dhe një varfërim të adenozinës trifosfatit.Interesante, pasi u shënjestruan nga RNS dhe ROS, mitokondria u bë nga ana tjetër prodhuesi i ROS, duke kontribuar kështu në rritjen e mosfunksionimit mitokondrial.Roli i oksidantëve në mosfunksionimin mitokondrial u konfirmua më tej nga përdorimi i inhibitorëve iNOS ose antioksidantëve që ruajnë aktivitetin e oksidazës së citokromit c dhe parandalojnë shpërndarjen e potencialit të membranës mitokondriale.Këto rezultate sugjerojnë që AKI-ja e shkaktuar nga sepsa jo vetëm që duhet të konsiderohet si dështim i statusit të energjisë, por edhe si një përgjigje e integruar, duke përfshirë ngjarjet transkriptuese, sinjalizimin ROS, aktivitetin mitokondrial dhe orientimin metabolik siç është apoptoza.