Produktet

Dioksigjenazat Tet 5-metilcitozinë katalizojnë demetilimin e ADN-së duke prodhuar 5-hidroksimetilcitozinë dhe produkte të oksiduara më tej.Tet1 dhe Tet2 janë shumë të shprehura në qelizat pluripotente të miut dhe të rregulluara në shkallë të ndryshme në qelizat somatike, por mekanizmat e transkriptimit janë të paqartë.Këtu ne përcaktuam domenet promotor dhe përforcues në Tet1 dhe Tet2.Brenda një "superpërmirësues" 15 kb të Tet1, ekzistojnë dy faqe të fillimit të transkriptimit (TSS) me modele të ndryshme aktivizimi gjatë zhvillimit.Një rajon promotor 6 kb në rrjedhën e sipërme të TSS distal është shumë aktiv në qelizat pluripotente naive, raporton në mënyrë autonome shprehjen e Tet1 në një sistem transgjenik dhe i nënshtrohet me shpejtësi metilimit dhe heshtjes së ADN-së pas diferencimit në qelizat e kultivuara dhe epiblastit vendas.Një TSS e dytë në rrjedhën e poshtme, e lidhur me një promotor konstituivisht të dobët të pasur me CpG, aktivizohet nga një përmirësues fqinj në qelizat burimore embrionale naive (ESC) dhe qelizat e ngjashme me epiblast (EpiLCs).Tet2 ka një p romoter të ishullit CpG me aktivitet të pavarur nga pluripotenca dhe një përforcues intragjenik distal specifik për ESC;kjo e fundit pakësohet me shpejtësi në EpiLC.Studimi ynë zbulon mënyra të dallueshme të rregullimit të transkriptimit në Tet1 dhe Tet2 gjatë tranzicionit të gjendjes qelizore të zhvillimit të hershëm.Raportuesit e rinj transgjenikë që përdorin domenet rregullatore cis Tet1 dhe Tet2 mund të shërbejnë për të dalluar ndryshimet e nuancuara në gjendjet pluripotente dhe variacionet themelore epigjenetike.