Produktet

Dëshmitë e fundit mbështesin një rol në zhvillim të β-nikotinamid adenine dinukleotidit (β-NAD(+)) si një neurotransmetues dhe neuromodulator i ri në sistemin nervor periferik -β-NAD(+) lëshohet në përgatitjet e muskujve të lëmuar nervor dhe në qelizat kromafine mbiveshkore. në një mënyrë karakteristike për një neurotransmetues.Aktualisht është e paqartë nëse kjo vlen për CNS.Duke përdorur një analizë superfuzioni me dhomë të vogël dhe teknika të kromatografisë së lëngshme me presion të lartë me ndjeshmëri të lartë, ne demonstrojmë se stimulimi i lartë K(+) i sinaptozomeve të trurit të përparmë të miut shkakton tejmbushje të β-NAD(+), adenozinës 5'-trifosfat dhe të tyre. metabolitët adenozinë 5'-difosfat (ADP), adenozinë 5'-monofosfat, adenozinë, ADP-ribozë (ADPR) dhe ADPR ciklike.Vërshimi i lartë i K(+) -evokuar i β-NAD(+) zbutet nga ndarja e SNAP-25 me neurotoksinën A botulinum, nga frenimi i kanaleve Ca(2+) të varur nga tensioni i tipit N me ω-konotoksinën GVIA. , dhe nga frenimi i gradientit të protonit të vezikulave sinaptike me bafilomicin A1, duke sugjeruar që β-NAD(+) ka të ngjarë të çlirohet nëpërmjet ekzocitozës së vezikulës.Analiza perëndimore tregon se CD38, një proteinë shumëfunksionale që metabolizon β-NAD(+), është e pranishme në membranat sinaptozomale dhe në citosol.Sinaptozomet e paprekura degradojnë β-NAD(+).1,N (6) -eteno-NAD, një analog fluoreshent i β-NAD(+), merret nga sinaptozomet dhe ky marrje zbutet nga β-NAD (+) autentike, por jo nga frenuesi i lidhjes 43 Gap 27. Në neuronet kortikale aplikimet lokale të β-NAD(+) shkaktojnë kalim të shpejtë të Ca(2+), me gjasë për shkak të fluksit të Ca(2+) jashtëqelizor.Prandaj, sinaptozomet e trurit të miut mund të çlirojnë, degradojnë dhe thithin në mënyrë aktive β-NAD(+) dhe β-NAD(+) mund të stimulojnë neuronet postinaptike, të gjitha kriteret e nevojshme që një substancë të konsiderohet si neurotransmetues kandidat në tru.