Produktet

1. Për të hetuar nëse adenozina e përftuar nga difosfati i adenozinës (ADP) mund të frenojë grumbullimin e trombociteve, veçanërisht në prani të një antagonisti P2Y12, ku efektet e ADP në receptorin P2Y12 do të parandaloheshin. Grumbullimi i trombociteve në receptorin e reaktivizimit u mat në përgjigjen e receptorit të trombociteve peptide nga numërimi i trombociteve në plazmën e pasur me trombocite (PRP) dhe gjakun e plotë në prani të ADP dhe antagonistëve P2Y12 cangrelor, metabolit aktiv të prasugrel dhe ticagrelor.Në prani të një antagonisti P2Y12, parainkubimi i PRP me ADP pengoi grumbullimin;ky efekt u shfuqizua nga adenozina deaminaza.Asnjë frenim i grumbullimit nuk ndodhi në gjakun e plotë, përveç rastit kur u shtua dipiridamole për të penguar marrjen e adenozinës në eritrocite.Efektet e ADP në PRP dhe në gjakun e plotë u përsëritën duke përdorur adenozinë dhe ishin të lidhura drejtpërdrejt me ndryshimet në cAMP (vlerësuar nga fosforilimi i fosfoproteinës i stimuluar nga vazodilatatori).Të gjitha rezultatet ishin të njëjta pavarësisht nga agonisti i ant P2Y12 i përdorur. ADP pengon grumbullimin e trombociteve në prani të një antagonisti P2Y12 përmes konvertimit në adenozinë.Inhibimi ndodh në PRP, por jo në gjakun e plotë, përveç kur frenohet thithja e adenozinës.Asnjë nga antagonistët P2Y12 të studiuar nuk përsëriti efektet e dipiridamolit në eksperimentet që u kryen.

2.ADP konsiderohet një agonist i dobët i trombociteve për shkak të përgjigjeve të kufizuara të grumbullimit që shkakton in vitro në përqendrimet fiziologjike të Ca(2+) jashtëqelizore [(Ca(2+) )(o) ].Ulja e [Ca(2+)](o) rrit në mënyrë paradoksale grumbullimin e evokuar nga ADP, një efekt që i është atribuar prodhimit të rritur të tromboksanit A(2).Ky studim ekzaminoi rolin e ektonukleotidazave në varësinë [Ca(2+)](o) të aktivizimit të trombociteve.Reduktimi i [Ca(2+)](o) nga nivelet millimolar në mikromolar konvertoi grumbullimin e trombociteve të shkaktuar nga ADP (10 μmol/l) nga një përgjigje kalimtare në një përgjigje të qëndrueshme si në plazmën e pasur me trombocite ashtu edhe në pezullimet e lara.Bllokimi i prodhimit të tromboksanit A(2) me aspirinë nuk pati asnjë efekt në këtë varësi [Ca(2+)](o).Parandalimi i degradimit të ADP shfuqizoi dallimet midis [Ca(2+)](o) të ulët dhe fiziologjik, duke rezultuar në një grumbullim të fortë dhe të qëndrueshëm në të dyja kushtet.Matjet e ADP jashtëqelizore zbuluan një degradim të reduktuar si në plazmë ashtu edhe në g kripur që përmban apirazë në mikromolar krahasuar me milimolar [Ca(2+)](o).Siç u raportua më parë, gjenerimi i tromboksanit A(2) u rrit në [Ca(2+)](o) të ulët, megjithatë kjo ishte e pavarur nga aktiviteti i ektonukleotidazës (.) antagonistët e receptorit P2Y cangrelor dhe MRS2179 demonstruan domosdoshmërinë e receptorëve P2Y(12). për grumbullim të qëndrueshëm të shkaktuar nga ADP, me një rol të vogël për P2Y(1).Si përfundim, aktiviteti i ektonukleotidazës i varur nga Ca(2+) është një faktor kryesor që përcakton shtrirjen e grumbullimit të trombociteve në ADP dhe duhet të kontrollohet në studimet e aktivizimit të receptorit P2Y.