Produktet

Shumica e barnave antikancerogjene nuk arrijnë të zhdukin tumoret, duke çuar në zhvillimin e rezistencës ndaj ilaçeve dhe rikthimin e sëmundjes.Sinjalizimi i Hedgehog luan një rol vendimtar gjatë zhvillimit embrional, por gjithashtu është i përfshirë në zhvillimin, përparimin dhe metastazat e kancerit.Receptori Hedgehog Patched (Ptc) është një gjen objektiv sinjalizues i Hedgehog që është i mbishprehur në shumë qeliza kanceroze.Këtu, ne tregojmë një lidhje midis Ptc dhe rezistencës ndaj kimioterapisë, dhe ofrojmë një pasqyrë të re në funksionin Ptc.Ptc pastrohet nga membrana plazmatike pas ndërveprimit me ligandin e tij Hedgehog, ose pas trajtimit të qelizave me antagonistin sinjalizues Hedgehog, ciklopaminë.Në të dyja rastet, pas inkubimit të qelizave me doxorubicin, një agjent kimioterapeutik që përdoret për menaxhimin klinik të kancereve të përsëritura, ne kemi vërejtur një frenim të rrjedhjes së doxorubicinës nga fibroblastet që i përgjigjen Hedgehog-it dhe një rritje të akumulimit të doxorubicinës në dy kancere të ndryshëm. linjat qelizore që dihet se shprehin nivele të pahijshme të komponentëve të sinjalizimit Hedgehog.Duke përdorur sistemin e shprehjes heterologe, ne treguam me rigorozitet se shprehja e Ptc-së njerëzore i dha rezistencë frenimit të rritjes nga disa ilaçe nga të cilët agjentë kimioterapeutikë si doxorubicina, metotreksati, temozolomidi dhe 5-fluorouracil.Rezistenca ndaj doxorubicinës lidhet me funksionin Ptc, siç tregohet duke përdorur mutacione nga pacientët me sindromën Gorlin, në të cilët humbet efekti i ndërmjetësuar nga Ptc në sinjalizimin Hedgehog.Rezultatet tona tregojnë se Ptc është i përfshirë në rrjedhjen e ilaçeve dhe rezistencën e shumë ilaçeve, dhe sugjerojnë që Ptc kontribuon në rezistencën ndaj kimioterapisë së qelizave kancerogjene.