Produktet

Formimi i acyl-CoA fillon metabolizmin qelizor të acideve yndyrore.Acyl-CoA-të krijohen nga lidhja e një acidi yndyror me koenzimën A të ndërmjetësuar nga një familje e madhe acil-CoA sintetazash (ACS).Në të kundërt, acil-CoA mund të hidrolizohen nga një familje e tioesterazave acil-CoA (ACOT).Këtu, ne kemi përcaktuar rregullimin transkriptues të të gjitha enzimave ACS dhe ACOT nëpër inde dhe në përgjigje të shqetësimeve metabolike.Ne gjejmë modele të rregullimit të koordinuar brenda dhe midis këtyre familjeve të gjeneve, si dhe rregullime të dallueshme që ndodhin në një mënyrë të varur nga indet dhe fiziologjikisht.Për shkak të ndryshimeve të vëzhguara në ACOT mRNA me zinxhir të gjatë dhe bollëkun e proteinave në mëlçi dhe indin dhjamor, ne përcaktuam pasojën e rritjes së aktivitetit të tioesterazës me zinxhir të gjatë citosolik në metabolizmin e acideve yndyrore në këto inde duke gjeneruar minj transgjenikë që mbishprehin një mutant hiperaktiv të Acot7 në mëlçisë ose indit dhjamor.Dyfishimi i aktivitetit citosolik të acil-CoA tioesterazës dështoi në mbrojtjen e mikrofonit nga obeziteti i shkaktuar nga dieta, mëlçia e dhjamosur ose rezistenca ndaj insulinës, megjithatë, mbishprehja e Acot7 në adipocite i bëri minjtë intolerantë ndaj të ftohtit.Së bashku, këto të dhëna sugjerojnë mënyra të ndryshme të rregullimit të enzimave ACS dhe ACOT dhe se këto enzima veprojnë në një mënyrë të koordinuar për të kontrolluar metabolizmin e acideve yndyrore në një mënyrë të varur nga indet.