Produktet

Efektet e detergjenteve në aktivitetin e P-glikoproteinës atpase: ndryshimet në shqetësimet e aktiviteteve bazale dhe të varura nga verapamil.

P-glikoproteina (P-gp), një glikoproteinë e membranës plazmatike e lidhur me fenotipin e rezistencës së shumë ilaçeve, është përgjegjëse për rrjedhjen e varur nga ATP të barnave të ndryshme amfifilike.Duke përdorur vezikulat membranore të përgatitura nga linja qelizore rezistente me shumë ilaçe DC-3F/ADX, ne studiuam shqetësimin e aktiviteteve bazale (dmth në mungesë të ilaçit) dhe të varur nga verapamil P-gp ATPase, të shkaktuara nga detergjentë të ndryshëm, në mungesë të tretshmërisë, si dhe në përqendrime të tretshme.Tretësira progresive e membranës me përqendrim në rritje të detergjentit u monitorua nga eksperimentet e shpërndarjes së dritës dhe centrifugimit.Për përqendrimet e detergjentit jo-tretës, të gjithë detergjentët e testuar përveç DOC shkaktuan një frenim të pjesshëm të aktivitetit të ATPase P-gp, i cili nuk lidhej me sasinë e detergjenteve të ndryshëm të testuar të përfshirë në membrana.Analiza e aktivizimit të P-gp të induktuar nga verapamil zbulon se aktiviteti i P-gp ATPase modulohet ndryshe nga detergjentët e ndryshëm në përqendrime jo-tretëse.Kështu, ndërveprimet specifike midis P-gp dhe detergjenteve kanë më shumë gjasa të ndodhin sesa një shqetësim global i membranës.Pas tretjes nga detergjentët e ndryshëm të testuar, aktiviteti bazal i P-gp ATPase u frenua praktikisht plotësisht, me përjashtim të pranisë së CHAPS që ishte në gjendje ta ruante këtë aktivitet në një nivel të krahasueshëm me atë të matur në membranat vendase.Sidoqoftë, aktivizimi i P-gp ATPase i shkaktuar nga verapamil humbi gjatë tretjes së P-gp nga CHAPS, por u rikuperua pas hollimit të CHAPS nën përqendrimin e tij kritik micellar.Këto vëzhgime tregojnë ndërveprime specifike midis molekulave P-gp dhe CHAPS brenda micelave të përziera.Në përgjithësi, të dhënat tona që evidentojnë ndërveprime specifike P-gp/detergjentë janë në përputhje me vendndodhjen e vendeve të transportit të drogës në domenet transmembranore P-gp.