Produktet

Receptorët P2X3 të mbyllur me ATP janë transduktorë të rëndësishëm të stimujve nociceptive dhe shprehen pothuajse ekskluzivisht nga neuronet ganglionale shqisore.Në ganglionin trigeminal të miut (TG), funksioni i receptorit P2X3 përmirësohet papritur nga blloku farmakologjik i receptorit peptid natriuretik-A (NPR-A), duke përshkruar një rol të mundshëm frenues të peptideve natriuretike endogjene në nociceptimin e ndërmjetësuar nga receptorët P2X3.Mungesa e ndryshimit në shprehjen e proteinës P2X3 tregon një modulim kompleks mekanizmat e të cilit për uljen e funksionit të receptorit P2X3 mbeten të paqarta. Për të sqaruar këtë proces në kulturat TG të miut, ne shtypëm sinjalizimin NPR-A ose me siRNA të agonistit endogjen BNP, ose me NPR-A bllokues anantin.Kështu, ne hetuam ndryshimet në shpërndarjen e receptorit P2X3 në ndarjen e membranës së trap lipidike, gjendjen e tyre të fosforilimit, si dhe funksionin e tyre me shtrëngimin e copëzave.Fillimi i vonuar i desensibilizimit të P2X3 ishte një mekanizëm për rritjen e aktivitetit të P2X3 të shkaktuar nga anantina.Anant në aplikim shkaktoi rishpërndarje preferenciale të receptorit P2X3 në ndarjen e lipideve dhe uli fosforilimin e serinës P2X3, dy dukuri që nuk ishin të ndërvarura.Një frenues i kinazës së proteinës së varur nga cGMP dhe eliminimi i BNP i ndërmjetësuar nga siRNA imitoi efektin e anantinës. Ne demonstruam se në neuronet trigeminale të miut BNP endogjene vepron në receptorët NPR-A për të përcaktuar depresionin përbërës të funksionit të receptorit P2X3.Frenimi tonik i aktivitetit të receptorit P2X3 nga rrugët BNP/NPR-A/PKG ndodh nëpërmjet dy mekanizmave të dallueshëm: fosforilimi i serinës P2X3 dhe rishpërndarja e receptorit në ndarjet e membranës jo trap.Ky mekanizëm i ri i kontrollit të receptorit mund të jetë një objektiv për studimet e ardhshme që synojnë zvogëlimin e aktivitetit të receptorit P2X3 të çrregulluar në dhimbjet kronike.