Produktet

Organela e sekretimit të proteinës ExPortal në Streptococcus pyogenes është një mikrodomain membranor anionik që përmban fosfolipide, i pasuruar me translocons Sec dhe faktorët e biogjenezës së proteinave pas sekretimit.Polimiksina B lidhet dhe prish integritetin ExPortal, duke rezultuar në sekretim të dëmtuar të disa toksinave.Për të fituar njohuri mbi faktorët që ndikojnë në organizimin e ExPortal, u krye një ekran gjenetik për të zgjedhur mutantët spontan rezistent ndaj polimiksinës B që shfaqin integritet të zgjeruar të ExPortal.Resekuenca e plotë e gjenomit të 25 mutantëve rezistent zbuloi nga një deri në katër mutacione për gjenomin mutant të grumbulluar kryesisht brenda një grupi bazë prej 10 grupesh gjenesh.Ndërtimi i mutantëve me fshirje ose futje individuale tregoi se 7 gjene thelbësore japin rezistencë dhe integritet të zgjeruar Eksportal përmes humbjes së funksionit, ndërsa 3 ka të ngjarë për shkak të fitimit të funksionit dhe/ose efekteve të kombinuara.Gjenet bazë të rezistencës përfshijnë një rregullator transkriptues të biosintezës së lipideve, disa gjene të përfshirë në përvetësimin e lëndëve ushqyese dhe një shumëllojshmëri gjenesh të përfshirë në përgjigjet ndaj stresit.Dy anëtarë të klasës së fundit funksionojnë gjithashtu si rregullatorë të rinj të proteazës së sekretuar të cisteinës SpeB.Analiza e mutacionit më të izoluar, një fshirje e vetme nukleotide në një pistë prej 9 mbetjesh adenine të njëpasnjëshme në pstS, që kodon një komponent të një transportuesi Pi me afinitet të lartë, sugjeron që kjo sekuencë funksionon si një ndërrues molekular për të lehtësuar përshtatjen e stresit.Së bashku, këto të dhëna sugjerojnë ekzistencën e një reagimi ndaj stresit të membranës që promovon integritetin dhe rezistencën e zgjeruar ExPortal ndaj peptideve antimikrobiale kationike.