Produktet

Për të eksploruar agjentë të rinj antikancerogjenë me bazë platini që janë të dallueshëm nga struktura dhe mënyra e ndërveprimit të cisplatinës tradicionale duke formuar aduktin bifunksional intrastrand 1,2 GpG, janë studiuar adduktet monofunksionale platin+ADN me ndërveprime të gjera jo kovalente.Është raportuar se agjentët monofunksional të platinit (II) me bazë testosterone paraqesin aktivitet të lartë antikancerogjen.Për më tepër, u zbulua gjithashtu se agjentët e platinit me bazë testosterone mund të bëjnë që spiralen e ADN-së t'i nënshtrohen zbërthimit dhe përkuljes së konsiderueshme mbi agjentët e platinit jo të bazuar në testosterone.Megjithatë, mekanizmat e ndërveprimit të këtyre agjentëve të platinit me ADN-në në nivelin atomik nuk janë ende të qarta deri më tani. Në punën aktuale, ne përdorëm simulimet e dinamikës molekulare (MD) dhe llogaritjet e dinamikës konformative të ADN-së për të studiuar vetitë e shtrembërimit të ADN-së të testosteronit- me bazë platin+ADN, ADN-në e përmirësuar të bazuar në testosterone dhe platin+ADN jo të bazuar në testosterone.Rezultatet tregojnë se ndërveprimi ndërkalues ​​i agjentit të përmirësuar fleksibël të platinit me bazë testosterone me molekulën e ADN-së mund të shkaktojë shtrembërim më të madh konformativ të ADN-së sesa ndërveprimi brazdë-fytyrë i agjentit të ngurtë të platinit me bazë testosterone me molekulën e ADN-së.Hulumtimet e mëtejshme për agjentin platin që nuk ka bazë testosteroni zbulojnë shfaqjen e një ndryshimi të parëndësishëm të konformacionit të ADN-së për shkak të mungesës së ligandit të testosteronit në një agjent të tillë.Bazuar në analizën e dinamikës së ADN-së, lëvizjet e bazës së ADN-së në lidhje me ndryshimet e parametrave të brazdës së ADN-së dhe shkatërrimin e lidhjeve hidrogjenore të çifteve të bazave të ADN-së u diskutuan gjithashtu në këtë punë. Lidhësi fleksibël në agjentin platin të përmirësuar të bazuar në testosterone shkakton një ndërveprim ndërkalues ​​me ADN-në në adukti i përmirësuar i platinit+ADN-së me bazë testosterone, i cili është i ndryshëm nga ndërveprimi brazdë-fytyrë i shkaktuar nga një lidhës i ngurtë në agjentin platini me bazë testosteroni.Hulumtimet e tanishme ofrojnë informacion të dobishëm për konformimin e ADN-së të prekur nga një kompleks platini me bazë testosteroni në nivelin atomik.