Produktet

1. Leuçemia e hershme pararendëse e qelizave T (ETP-ALL) është një nëntip me rrezik të lartë i leuçemisë njerëzore që është kuptuar dobët në nivel molekular.Këtu raportojmë zhvendosje që synojnë faktorin e transkriptimit të lidhjes me E-box-in e gishtit të zink ZEB2 si një lezion gjenetik i përsëritur në të papjekur/ETP-ALL.Duke përdorur një model të kushtëzuar të fitimit të funksionit të miut, ne demonstrojmë se shprehja e qëndrueshme Zeb2 fillon leuçeminë e qelizave T.Për më tepër, leuçemia e miut e drejtuar nga Zeb2 shfaq disa veçori të nënshkrimit të shprehjes së gjenit të papjekur/ETP-ALL të njeriut, si dhe një potencial të zgjeruar për fillimin e leuçemisë dhe transduktorët e aktivizuar të Janus kinase (JAK)/sinjali dhe aktivizuesit e transkriptimit (STAT) që sinjalizojnë përmes aktivizimi transkriptues i IL7R.Ky studim zbulon ZEB2 si një onkogjen në biologjinë e papjekur/ETP-ALL dhe hap rrugën drejt studimeve paraklinike të komponimeve të reja për trajtimin e këtij nëntipi agresiv të T-ALL njerëzore duke përdorur modelin tonë të miut të drejtuar nga Zeb2.

2. Pluripotenca, vetë-ripërtëritja dhe diferencimi janë tipare të veçanta të qelizave staminale embrionale (ES), duke ofruar kështu perspektiva të vlefshme në mjekësinë rigjeneruese.Proceset e zhvillimit kërkojnë një organizim të rregulluar, kryesisht të rregulluar nga rrugët e njohura JAK/STAT, PI3K/AKT dhe ERK/MAPK.SPRED (proteinat e lidhura me Sprouty me domenin EVH1) u zbuluan si frenues të rrugës sinjalizuese ERK/MAPK, ndërkohë që asgjë nuk dihej për funksionet e tyre në qelizat ES dhe gjatë diferencimit të hershëm, deri më tani. Ne krijuam SPRED1 dhe SPRED2 me mbishprehje dhe SPRED2 nokaut ES të miut qelizat për të analizuar funksionet e proteinave SPRED në qelizat ES dhe gjatë diferencimit të hershëm.Shprehja e tepërt e SPRED rrit ndjeshëm vetë-rinovimin dhe klonogenicitetin e qelizave ES të miut, ndërsa mungesa e SPRED2 redukton përhapjen dhe rrit apoptozën.Gjatë diferencimit të hershëm në trupat embrionalë, SPRED-të nxisin gjendjen pluripotente dhe pengojnë diferencimin, ku diferencimi i mesodermalit në kardiomiocite vonohet dhe frenohet ndjeshëm.LIF- dhe stimulimi i faktorit të rritjes zbuluan se SPRED-të pengojnë aktivizimin e ERK/MAPK në qelizat ES të miut.Megjithatë, asnjë efekt nuk u zbulua në aktivizimin e nxitur nga LIF të rrugës sinjalizuese JAK/STAT3, ose PI3K/AKT nga proteinat SPRED. Ne tregojmë se SPRED-të nxisin vetë-rinovimin dhe pengojnë diferencimin mesodermal të qelizave ES të miut duke shtypur selektiv të ERK/ Rruga sinjalizuese MAPK në qelizat pluripotente.