Produktet

Efekti i acidozës, një shenjë dalluese biokimike e mikromjedisit të tumorit, në përparimin dhe metastazën e kancerit është kompleks.Si efektet pro- dhe anti-tumorigjenike të acidozës janë raportuar dhe mikromjedisi acid është shfrytëzuar për shpërndarjen specifike të barnave, agjentëve imazherikë dhe konstrukteve gjenetike në tumore.Në këtë studim ne hulumtojmë përhapjen dhe ngjitjen fokale të qelizave të melanomës B16F10 që janë krijuar gjenetikisht për të mbishprehur receptorin GPR4 të lidhur me proteinën G me ndjeshmëri pH.Duke përdorur analizat e lidhjes së qelizave, ne zbuluam se mbishprehja e GPR4 vonoi përhapjen e qelizave dhe ndryshoi lokalizimin hapësinor të kompleksit dinamik të ngjitjes fokale, siç është lokalizimi i kinazës së ngjitjes fokale të fosforiluar (FAK) dhe paksillinës, në pH acid.U hulumtuan gjithashtu rrugët e mundshme të proteinës G dhe sinjalizimit në rrjedhën e poshtme që janë përgjegjëse për këto efekte.Duke përdorur frenuesin Rho CT04 (C3 transferazë), frenuesit e kinazës të lidhur me Rho (ROCK) Y27632 dhe tiazovivin, frenuesin e zinxhirit të lehtë të kinazës së miozinës (MLCK) staurosporinë ose një konstrukt frenues G12/13, përhapja e qelizave u rivendos dhe u rivendos. aktivizimi i rrugëve Gq dhe Gs pati pak ose aspak efekt.Në përgjithësi, rezultatet tona tregojnë se përmes rrugës sinjalizuese G12/13/Rho, GPR4 modulon dinamikën e ngjitjes fokale dhe redukton përhapjen e qelizave dhe zhurmën e membranës.