Produktet

Efekti negativ është kritik për dhënien e cenueshmërisë ndaj varësisë ndaj opiateve siç reflektohet nga komorbiditeti i lartë i abuzimit me opiatet me çrregullimin e madh depresiv (MDD).Modelet e brejtësve implikojnë amygdala prodynorphin (Pdyn) si një ndërmjetës të ndikimit negativ;megjithatë, provat e përfshirjes së PDYN në ndikimin negativ njerëzor janë të kufizuara.Këtu, ne gjetëm shprehje të reduktuar të PDYN mRNA në bërthamën e amigdalës njerëzore pas vdekjes të korteksit periamygdaloid (PAC) si te abuzuesit e heroinës ashtu edhe te subjektet MDD.Ngjashëm me njerëzit, minjtë që vetë-administruan heroinë në mënyrë kronike kishin reduktuar shprehjen e mRNA të Pdyn në PAC në një moment kohor të shoqëruar me një gjendje emocionale negative.Duke përdorur teknologjinë e imazhit funksional in vivo DREAMM (hartë metabolike e asistuar nga DREADD, ku DREADD tregon receptorët projektues të aktivizuar ekskluzivisht nga ilaçet e dizajnuara), ne zbuluam se frenimi selektiv i neuroneve që shprehin Pdyn në PAC të miut rrit aktivitetin metabolik në amigdalën e zgjeruar, e cila është një substrat kyç i sistemit të stresit ekstrahipotalamik të trurit.Paralelisht, frenimi Pdyn specifik i PAC provokoi ndryshime fiziologjike dhe të sjelljes negative të lidhura me ndikimin.Së bashku, studimi ynë përkthimor mbështet një rol funksional për Pdyn të dëmtuar në PAC në abuzimin e opiateve përmes aktivizimit të stresit dhe neurocircuitry ndikimit negativ të implikuar në cenueshmërinë e varësisë.