Produktet

Niacina (acidi nikotinik) si monoterapi mund të zvogëlojë rrezikun e sëmundjeve vaskulare, por mekanizmi i veprimit të tij mbetet i diskutueshëm dhe mund të mos varet nga efektet sistematike të modifikimit të lipideve.Kohët e fundit është treguar se niacin përmirëson funksionin endotelial dhe rigjenerimin vaskular, pavarësisht nga korrigjimi i dislipidemisë, në modelet e brejtësve të dëmtimit vaskular dhe sëmundjeve metabolike.Si një pararendës i mundshëm biosintetik për NAD (+), niacina mund të nxjerrë këto përfitime vaskulare përmes përgjigjeve të ndërmjetësuara nga sirtuina (SIRT) të varura nga NAD (+).Përndryshe, niacina mund të veprojë përmes receptorit të saj, GPR109A, për të nxitur funksionin endotelial, megjithëse qelizat endoteliale nuk dihet se e shprehin këtë receptor.Ne supozuam se niacina përmirëson drejtpërdrejt funksionin e qelizave endoteliale gjatë ekspozimit ndaj kushteve lipotoksike dhe kërkuam të përcaktonim mekanizmin(et) e mundshëm të përfshirë. Funksioni angiogjenik në palmitat e tepërta u vlerësua nga formimi i tubit pas trajtimit të qelizave endoteliale mikrovaskulare njerëzore (HMVE C) me një përqendrim relativisht i ulët i niacinës (10 μM), ose mononukleotidit nikotinamid (NMN) (1 μM), një pararendës i drejtpërdrejtë NAD(+).Megjithëse si niacina ashtu edhe NMN përmirësuan formimin e tubit HMVEC gjatë mbingarkesës së palmitatit, vetëm NMN rriti aktivitetin qelizor NAD (+) dhe SIRT1.Ne kemi vërejtur më tej se HMVEC shpreh GRP109A.Aktivizimi i këtij receptori me acifran ose MK-1903 rikapitulloi përmirësime të shkaktuara nga niacina në formimin e tubit HMVEC, ndërsa GPR109A siRNA zvogëloi efektin e niacinës. Niacina, në një përqendrim të ulët, përmirëson funksionin angiogjenik të HMVEC në kushte lipotoksike, me gjasë të pavarur nga NAD. +) biosinteza dhe aktivizimi i SIRT1, por më tepër përmes aktivizimit të receptorit të niacinës.