Produktet

Përqendrimet submilimolare të acideve biliare citotoksike (BAs) nxisin vdekjen e qelizave nëpërmjet apoptozës.Nga ana tjetër, disa BA citoprotektive u treguan se parandalojnë apoptozën në të njëjtin interval përqendrimi.Megjithatë, mekanizmat me të cilët BA-të shkaktojnë këto efekte të kundërta sinjalizuese mbeten të paqarta.Ky studim kishte për qëllim të përcaktojë nëse BA-të citotoksike dhe citoprotektive, në përqendrime fiziologjikisht aktive, janë në gjendje të modulojnë vetitë biofizike të membranave lipidike, duke u përkthyer potencialisht në ndryshime në pragun apoptotik të qelizave.Lidhja e BA-ve me membranat u vlerësua përmes ndryshimit të parametrave të fluoreshencës të BA-ve të përshtatshme të derivatizuara.Këto derivate u ndanë me afinitet më të lartë ndaj domeneve të lëngshme të çrregullta sesa ndaj domeneve të renditura të lëngshme të pasuruara me kolesterol.BA-të e paetiketuara u treguan gjithashtu se kishin një vendndodhje sipërfaqësore pas ndërveprimit me membranën lipidike.Për më tepër, ndërveprimi i BA-ve citotoksike me membranat rezultoi në zgjerimin e membranës, siç konkludohet nga të dhënat FRET.Për më tepër, u tregua se BA-të citotoksike ishin në gjendje të prishnin ndjeshëm renditjen e membranës nga kolesteroli në përqendrime fiziologjikisht aktive të BA, një efekt që nuk shoqërohet me heqjen e kolesterolit.Nga ana tjetër, acidet biliare citoprotektive nuk kishin asnjë efekt në vetitë e membranës.U arrit në përfundimin se, duke pasur parasysh efektet e vëzhguara në ngurtësinë e membranës, aktiviteti apoptotik i BA-ve citotoksike mund të shoqërohet potencialisht me ndryshime në organizimin e membranës plazmatike (p.sh. modulimi i domeneve lipidike) ose me një rritje të afinitetit të membranës mitokondriale për proteinat apoptotike.