Produktet

Ne kemi hasur më parë procese rregullatore ku dihidrotestosteroni (DHT) ushtronte efektin e tij frenues në shtypjen e gjenit të proteinës së lidhur me hormonet paratiroide (PTHrP) përmes receptorit të estrogjenit (ER)α, por jo receptorit androgjen (AR), në qelizat e kancerit të gjirit MCF-7 .Këtu, ne hetuam nëse një ndërveprim i tillë aberrant ligand-receptor bërthamor (NR) është i pranishëm në qelizat LNCaP të kancerit të prostatës.Së pari, ne konfirmuam se qelizat LNCaP shprehnin sasi të mëdha të AR në nivele të papërfillshme të ERα / β ose receptorit të progesteronit.Si shtypja e PTHrP ashtu edhe aktivizimi i gjeneve të antigjenit specifik të prostatës u vunë re pas administrimit të pavarur të 17β-estradiolit (E2), DHT ose R5020.Në përputhje me nocionin se LNCaP AR humbi specifikën e ligandit për shkak të një mutacioni (Thr-Ala877), eksperimentet me siRNA që synonin NR-në përkatëse zbuluan se AR monopolizonte rolin e ndërmjetësit të rregullimit të përbashkët të varur nga hormoni, i cili ishte i lidhur pa ndryshim me translokacionin bërthamor të këtij AR mutant.Analiza mikrovargësh e rregullimit të gjeneve nga DHT, E2 ose R5020 zbuloi se më shumë se gjysma e gjeneve në rrjedhën e poshtme të AR (Thr-Ala877) mbivendosen në qelizat LNCaP.Me interes të veçantë, ne kuptuam se AR (lloji i egër [wt]) dhe AR (Thr-Ala877) ishin po aq përgjegjës për ndërveprimet E2-AR.Eksperimentet e mikroskopit fluoreshent treguan se të dy EGFP-AR (wt) dhe EGFP-AR (Thr-Ala877) u lokalizuan ekskluzivisht brenda bërthamës pas trajtimit E2 ose DHT.Për më tepër, analizat e reporterëve zbuluan se disa qeliza të tjera kancerogjene shfaqën sinjale të gabuara E2-AR (wt) të ngjashme me atë në qelizat LNCaP.Ne postulojmë këtu praninë e ndërveprimeve të ngatërruara midis wt AR dhe E2 në disa qeliza kancerogjene të ndjeshme ndaj hormoneve.